1I.C.O.A. Institut de Chimie Organique et
Analytique, CNRS URA 499, Université d'Orléans, BP6759, F-45067
ORLEANS. Tél. 0238417042 - Fax. 0238417281.
2Laboratoire UPSA, Laboratoire de Recherche
Galénique, 128 Rue Danton, 92506 Rueil-Malmaison Cedex, France.
Tél. 0147168819 - Fax. 0147168813.
3VIRSOL, 46 rue Boissière 75016
PARIS, France. Tél. 0144347414 - Fax. 0144347411.
Les polymères du méthylidène malonate 2.1.2 sont potentiellement intéressants dans la vectorisation et/ou l'administration modulée de principes actifs. Ceux-ci ont la propriété de s'assembler en nanoparticules piégeant dans leur structure la molécule active. Ces structures polymériques colloïdales se dégradent nsuite lentement dans l'organisme, libérant ainsi le médicament. Un travail de modélisation moléculaire a été entrepris dans le but d'analyser ce mécanisme.
Nous avons étudié l'influence de divers paramètres sur la conformation globale de ces molécules. D'abord l'effet de la taille en travaillant sur 3 polymères de différents degrés de polymérisation (n = 5, 20 et 40 unités monomériques). Ensuite l'influence du solvant. Les études ont été effectuées dans le vide puis dans deux solvants (eau/CHCl3), solvants pris en compte d'une manière implicite dans le champ de forces. Enfin, ces études ont été renouvelées avec des structures plus ou moins dégradées.
Cette étude conformationnelle a été réalisé en dynamique moléculaire à l'aide du logiciel Macromodel (V 3.5a) et du champ de forces MM3, la solvatation étant pris en compte par la méthode GB/SA. Le protocole retenu pour ce travail consiste en une montée rapide en température de la molécule suivie d'une phase de production sur au minimum 100 picosecondes à la température de 310°K. L'étude de l'évolution structurale des polymères pendant cette phase de production a été réalisée sous Sybyl par des calculs de rms, et des mesures de distances et d'angles. Tous ces résultats seront présentés.
