I.C.O.A. URA CNRS 499, Université d'Orléans, BP6759, 45067 ORLEANS, France.
I.C.P.L. 3, rue du Pr. Laguesse, BP83, 59006 LILLE, France.
A.D.I.R rue Carle Hébert, 92415 COURBEVOIE Cedex, France.
I.R.I.Servier 11, rue des Moulineaux, 92150 SURESNES, France.
La conception de nouvelles molécules biologiquement actives représente un enjeu scientifique important. L'utilisation de méthodes 3D-QSAR permet de faciliter cette tâche. L'obtention de molécules compétitives de la mélatonine sur les récepteurs de cette hormone est un sujet d'actualité [1]. Nous avons donc mis en oeuvre parallèlement des études 3D-QSAR de type CoMFA [2] sur une grande variété de ligands agonistes, testés sur différents récepteurs membranaires mélatoninergiques.
Suite à une étude de recherche conformationnelle, menée sur un ensemble de ligands choisis dans une base de données d'environ 100 ligands, nous avons pu établir par une procédure automatisée (langage SPL), différents alignements de conformations nous donnant plusieurs propositions de pharmacophore. L'ensemble de ces alignements a ensuite fait l'objet d'études CoMFA avec des champs stériques, électrostatiques et lipophiliques. Ces données ont ensuite été analysées par des méthodes PLS et ont conduit à différents modèles exploitables pour la prédiction de nouvelles molécules actives, modèles qui seront présentés.
